比特派钱包中文版app下载|普拉替尼
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2024-03-08 21:49:06
普拉替尼_百度百科
_百度百科 网页新闻贴吧知道网盘图片视频地图文库资讯采购百科百度首页登录注册进入词条全站搜索帮助首页秒懂百科特色百科知识专题加入百科百科团队权威合作下载百科APP个人中心收藏查看我的收藏0有用+10普拉替尼播报讨论上传视频选择性RET抑制剂普拉替尼（商品名为普吉华），是一种受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）抑制剂， [3]是中国第一个获批上市的选择性RET抑制剂 [1]，可抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RET基因变异的细胞增殖。 [3]对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂效果相比有显著提高。通过抑制原发和继发变异，普拉替尼有望预防临床耐药的发生。 [5]它由Blueprint Medicines开发，基石药业获得了该药在大中华区的独家开发和商业化授权。 [1]普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂 [4]，已获中国国家药品监督管理局批准，用于转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗； [3] [7]需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。 [2] [6]药品名称普拉替尼外文名Pralsetinib Capsules别 名普吉华®（GAVRETO®）主要适用症用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗 [3]批准文号国药准字HJ20210018目录1药品名称2成份3性状4适应症5规格6用法用量7孕妇及哺乳期妇女用药8临床研究9药物相互作用10药物过量11不良反应▪临床试验经验▪安全性特征总结▪特定不良反应描述12注意事项13贮藏14包装药品名称播报编辑通用名称：普拉替尼胶囊商品名：普吉华®（GAVRETO®）英文名称：Pralsetinib Capsules汉语拼音：Pulatini Jiaonang [2]成份播报编辑普拉替尼主要成分为普拉替尼。化学名称：(顺式)-N-((S)-1-(6-(4-氟-1H-吡唑-1-基)吡啶-3-基)乙基)-1-甲氧基-4-(4-甲基-6-((5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基)嘧啶-2-基)环己甲酰胺。 [2]化学结构式： 结构图分子式：C27H32FN9O2分子量：533.61 g/mol辅料：羟丙甲纤维素、微晶纤维素、碳酸氢钠、无水枸橼酸、硬脂酸镁、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素空心胶囊。 [2]性状播报编辑普拉替尼内容物为白色至类白色粉末。 [2]适应症播报编辑1. 本品用于转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗 [7]。2. 本品适用于需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。 [2]规格播报编辑100mg [2] 用法用量播报编辑推荐剂量推荐剂量为400mg，每日一次，空腹状态下口服（服用本品前至少2小时以及服用本品后至少1小时请勿进食）(参见【药代动力学】)。持续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果漏服普拉替尼，应在当天尽快补服。在第二天重新恢复普拉替尼的常规日剂量服药计划。若在服用后发生呕吐请勿补服额外剂量，但可按计划继续服用下个剂量。与强效CYP3A诱导剂联合用药导致的剂量调整避免与强效CYP3A诱导剂联合用药。若无法避免，应从普拉替尼与强效CYP3A诱导剂联合用药的第7天开始，将起始剂量增至当前剂量的两倍。在停用诱导剂至少14天后，按与强效CYP3A诱导剂联合治疗之前的剂量重新恢复用药肝功能不全患者用药尚未确定在重度肝损害患者中的安全性和有效性，不建议使用。 [2]孕妇及哺乳期妇女用药播报编辑妊娠期用药风险总结基于动物研究结果及本品的作用机制，妊娠女性服用本品可能对胎儿造成伤害。尚无妊娠女性服用本品的相关数据提示存在药物相关风险。妊娠大鼠在器官形成期经口给予普拉替尼，母体暴露水平低于人体400mg每日一次临床剂量给药的暴露量时，可导致畸形和胚胎致死。妊娠女性禁用。哺乳期用药尚无普拉替尼或其代谢产物是否通过乳汁分泌，或对母乳喂养婴儿或乳汁量产生影响的数据。由于本品可能导致母乳喂养婴儿发生严重不良反应，因此建议哺乳期女性在服用本品期间及末次服用本品后3周内不要母乳喂养。儿童用药尚未确定在RET融合阳性NSCLC儿童患者中的安全性和有效性。老年用药在ARROW研究438例以400 mg每日一次推荐剂量服用的患者中，30%的患者年龄≥65岁。与年轻患者相比，老年患者的药代动力学（PK）、安全性或有效性未观察到差异。 [2]临床研究播报编辑RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌在一项多中心、非随机、开放性、多队列临床研究 ARROW 中（NCT03037385）评估了本品治疗 RET 融合阳性的转移性NSCLC患者的有效性。该研究在不同的队列中入组了接受铂类药物化疗后发生疾病进展的 RET 融合阳性的转移性NSCLC患者，以及未经系统治疗的 RET 融合阳性转移性NSCLC患者。当地实验室通过下一代测序法（NGS）、荧光原位杂交（FISH）及其他检测方法进行RET基因融合检测。研究中入组了存在无症状中枢神经系统（CNS）转移的患者，包括在入组前 2 周内使用稳定或降低剂量类固醇治疗的患者。患者口服本品400mg，每日一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效评价指标为根据RECIST v1.1 标准通过盲态独立中心审评（BICR）评价的总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。既往接受过铂类药物化疗的RET融合阳性的转移性NSCLC患者。全球人群在87例入组ARROW研究既往接受过铂类药物化疗队列中具有可测量病灶的RET融合阳性NSCLC患者中评估了有效性。患者的中位年龄为60 岁（范围：28-85 岁），患者中49%为女性，53%为白人，35%为亚裔，6%为西班牙裔/拉丁裔。ECOG 体能状态评分为0-1（94%）或2（6%），99%的患者患有转移性疾病，43%的患者过去或当前患有 CNS 转移瘤。患者接受既往系统性治疗的中位方案数为2（范围1-6）；45%的患者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗，25%既往接受过激酶抑制剂。总计52%的患者既往接受过放疗。检测到RET融合的患者中，77%的患者使用NGS方法（45%通过肿瘤样本，26%通过血液或血浆样本，6%未知）、21%的患者使用FISH方法和 2%的患者使用其他方法。最常见的RET融合伴侣为 KIF5B（75%）和CCDC6（17%）。表8总结了既往接受过铂类药物化疗的RET融合阳性NSCLC全球人群的有效性结果。 [2]表8. ARROW研究的有效性结果有效性参数N=87总缓解率（ORR）a（95% CI）57 （46，68）完全缓解，%5.7部分缓解，%52缓解持续时间（DOR）（N=50）中位数，月（95% CI）NE（ 15.2-NE）DOR≥6个月的患者b，%80以上数据参考自 [2]NE= 不可估计a：通过BICR评估确认总缓解率。b：采用观测到的缓解持续时间为6个月或以上缓解者的比例计算。对接受过抗PD- 1或抗PD-L1治疗（序贯或合并铂类药物化疗） 的39例患者进 行的探索性亚组分析显示，ORR为59%（95% CI：42，74），未达到中位DOR（95% CI：11.3，NE）。BICR评估显示，87例RET融合阳性NSCLC患者中，有8例患者在基线时有可测量的CNS转移瘤。在入组研究前2个月内，没有患者接受过脑部放疗（RT）。这8例患者中，观察到4例患者的颅内病灶达到缓解，其中包括2例患者达到CNS完全缓解；75%的缓解者的DOR≥6个月。中国人群中国队列纳入了37例患者，中位年龄为54岁（范围：26-77 岁），患者中54%为女性。ECOG 体能状态评分为 0（5%）或1（95%），100%的患者患有转移性疾病，41%的患者过去或当前患有 CNS 转移瘤。患者接受既往系统性治疗的中位方案数为2（范围 1-9）；38%的患者既往接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗，38%既往接受过激酶抑制剂。总计30%的患者既往接受过放疗。最常见的RET 融合伴侣为KIF5B（62%）和CCDC6（19%）。32例既往接受过铂类药物化疗的且有可测量病灶的RET融合阳性NSCLC中国患者中的有效性分析结果与87例全球人群有效性结果保持一致。表9总结了既往接受过铂类药物化疗的 RET 融合阳性 NSCLC 中国人群患者的有效性结果。 [2]表9. ARROW研究的有效性结果有效性参数N=32总缓解率（ORR） a（95% CI）56 （38 ， 74）完全缓解，%3.1部分缓解，%53缓解持续时间（DOR）（N=18）中位数，月（95% CI）NE （NE-NE）DOR≥6个月的患者b ， %NE以上数据参考自 [2]NE=不可估计a：通过BICR评估确认总缓解率。b：采用观测到的缓解持续时间为6个月或以上缓解者的比例计算。RET 突变型甲状腺髓样癌在一项多中心、开放性、多队列临床试验（ARROW；NCT03037385）中评估了本品治疗 RET 突变型 MTC 患者的有效性。全球人群既往接受过Cabozantinib或Vandetanib治疗的RET突变型MTC患者。在55例既往接受过Cabozantinib或Vandetanib（或皆有）治疗的转移性RET突变型MTC患者中评估了有效性。患者的中位年龄为59岁（范围：25-83）；患者中69%为男性，78%为白人，5%为亚裔，5%为西班牙裔/拉丁裔。ECOG体能状态为0-1（95%）或2（5%），7%的患者有CNS转移史。患者接受既往治疗的中位方案数为2（范围1-7）。检测到RET突变状态的患者中，73%的患者使用NGS方法（55%通过肿瘤样本，18%通过血浆），26%的患者使用PCR测序，2%的患者使用其他方法。表10描述了既往接受过Cabozantinib或Vandetanib治疗的RET突变型MTC患者的主要突变。 [2]表10. ARROW研究中RET突变型MTC患者的主要突变RET 突变类型既往接受过Cabozantinib 或Vandetanib （N=55） 未接受过Cabozantinib 和Vandetanib （N=29） 总计（N=84）M918T1371552富含半胱氨酸结构域2111122V804M或V804L213其他3527以上数据参考自 [2]1、3例患者（均在既往接受过Cabozantinib和/或Vandetanib组）也有V804M/L突变。 2、富含半胱氨酸结构域（包括以下半胱氨酸残基： 609 、611 、618 、620 、630和/或634） 3、其他包括： D898_E901del(1) 、E632_L633del(1) 、L790F(1) 、A883F(2) 、K666E(1)和R844W(1) 表11总结了RET突变型MTC患者的有效性结果。 既往接受过Cabozantinib或Vandetanib治疗的RET突变型MTC患者的有效性结果（ARROW） [2]RET突变型MTC患者的有效性结果 有效性参数N=55总缓解率（ORR）a （95% CI） 60 （46 ，73）完全缓解，%1.8部分缓解，%58缓解持续时间（DOR）（N=33）中位数，月（95% CI）NR（15.1 ，NE）DOR≥6 个月的患者b，%79以上数据参考自 [2]未接受过Cabozantinib和Vandetanib的RET突变型MTC患者在29例未接受过Cabozantinib和Vandetanib的晚期RET突变型MTC患者中评估了有效性。患者的中位年龄为61岁 （范围： 19-81岁）；患者中72%为男性， 76%为白人， 17%为亚裔， 3.4%为西班牙裔/拉丁裔。 ECOG体能状态为0- 1（ 100%）， 97%的患者有转移史， 14%的患者有CNS转移史。 28%的患者既往接受过最多3线系统性治疗（包括10%抗PD- 1或抗PD-L1 、10%放射性碘、 3.4%多激酶抑制剂）。 RET突变的检测方法包括NGS和PCR ，标本来自肿瘤组织、血液和血浆。表12总结了未接受过Cabozantinib和Vandetanib的RET突变型MTC患者的有效性结果。既往未接受过Cabozantinib和Vandetanib治疗的RET突变型MTC患者的有效性结果（ARROW） [2]未接受过Cabozantinib和Vandetanib的RE有效性参数N=29总缓解率（ORR）a （95% CI） 66 （46 ，82）完全缓解，%10部分缓解，%55缓解持续时间（DOR）（N=19）中位数，月（95% CI）NR（NE ，NE）DOR≥6 个月的患者b ，%84以上数据参考自 [2]NR=未达到；NE= 不可评估a：通过BICR评估确认总缓解率。b：采用观测到的缓解持续时间为6个月或以上缓解者的比例计算中国人群中国队列纳入了28例晚期 RET 突变型MTC患者，中位年龄为51岁（范围：19-66岁）。患者中57%为男性， 43%为女性。ECOG体能状态评分为 0（43%）或1（57%）， 100%的患者患有转移性疾病。只有1例（3.6%）患者既往接受过系统性抗肿瘤治疗（化疗），无患者既往接受过多激酶抑制剂（MKI）或免疫治疗。通过中心实验室检测出的 RET 突变，最常见的突变类型为M918T（ 18例[64.3%]），其次为富含半胱氨酸结构域突变（6例[21.4%]），和“其他”（4例[14.3%]）。 26例有可测量病灶的晚期RET突变型MTC中国患者中的有效性分析结果与全球患者中有效性结果一致。表13总结了晚期 RET 突变型 MTC 中国人群患者的有效性结果。 [2]ARROW研究的有效性结果有效性参数N=26总缓解率（ORR） a（95% CI） 73 （52 ， 88）完全缓解 ，%11.5部分缓解 ，%61.5缓解持续时间（DOR）（N=19）中位数，月（95% CI） NR（ 10.0-NE）DOR≥6个月的患者b，%63.2以上数据参考自 [2]NR=未达到；NE=不可估计a：通过BICR评估确认总缓解率。 b：采用观测到的缓解持续时间为6个月或以上缓解者的比例计算。RET 融合阳性甲状腺癌在一项多中心、开放性、多队列临床试验（ARROW，NCT03037385）中评估了本品治疗转移性RET融合阳性甲状腺癌患者的有效性。要求所有RET融合阳性甲状腺癌患者在标准治疗后发生疾病进展，具有RECIST v1.1可测量病灶，并通过当地检测确定RET融合状态（89%通过基于肿瘤样本的NGS检测确定和11%通过FISH检测确定）。 在9例RET融合阳性甲状腺癌患者中评估了有效性。患者的中位年龄为61岁（范围：46-74岁）；患者中67%为男性，78%为白人，22%为亚裔，11%为西班牙裔/拉丁裔。所有患者（ 100%）均患有甲状腺乳头状癌。ECOG体能状态为0- 1（ 100%），所有患者（100%）均患有转移性疾病，56%的患者有CNS转移史。患者接受既往治疗的中位数为2（范围1-8）。既往系统性治疗包括既往接受过放射性碘（ 100%）和既往接受过索拉非尼和/或仑伐替尼（56%）。 [2]RET融合阳性甲状腺癌患者的有效性结果（ARROW） 有效性参数N=9总缓解率（ORR）a （95% CI） 89 （52 ，100）完全缓解，%0部分缓解，%89缓解持续时间（DOR）（N=8）中位数，月（95% CI） NR（NE ，NE）DOR≥6 个月的患者b，%100以上数据参考自 [2]NR=未达到；NE= 不可评估a：通过BICR评估确认总缓解率b：采用观测到的缓解持续时间为6个月或以上缓解者的比例计算 [2]。药物相互作用播报编辑强效 CYP3A 抑制剂避免与强效 CYP3A 抑制剂联合用药。本品与强效 CYP3A 抑制剂联合用药导致普拉替尼暴露量增大，这可能增加本品不良反应的发生率和严重程度。避免本品与 P-gp 和强效 CYP3A 共同抑制剂联合用药。若无法避免与 P-gp和强效 CYP3A 共同抑制剂联合用药，则降低本品的剂量（参见【用法用量】和【药代动力学】）。强效 CYP3A 诱导剂本品与强效CYP3A诱导剂联合用药导致普拉替尼暴露量下降，这可能降低本品的有效性。避免本品与强效CYP3A诱导剂联合用药。若无法避免与强效CYP3A诱导剂联合用药，则增加本品的剂量（参见【用法用量】和【药代动力学】）。 [2]药物过量播报编辑尚未开展相关研究。 [2]不良反应播报编辑临床试验经验由于临床试验是在各种不同条件下开展的，因此不同药物在临床试验中观察到的不良反应发生率无直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。 [2]安全性特征总结安全性人群来自于ARROW研究中438例RET变异的实体瘤患者，主要为RET融合阳性NSCLC（n=220）和RET变异的甲状腺癌（n=138）患者，这些患者以400mg每日一次剂量口服进行单药治疗。在438例服用本品的患者中，47%的患者暴露持续时间为6个月或以上，23%的患者暴露持续时间在1年以上。最常见的不良反应（发生率≥25%）为便秘、高血压、疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹泻。最常见的3-4级实验室检查结果异常（发生率≥2%）为淋巴细胞降低、中性粒细胞降低、血红蛋白降低、磷酸盐降低、钙降低（校正）、血钠降低、AST升高、ALT升高、血小板减少和碱性磷酸酶升高。14.2%的患者因不良反应永久停药，≥1%的患者发生的导致永久停药的不良反应为非感染性肺炎（1.4%）和感染性肺炎（1.4%）。61.0%的患者因不良反应中断给药。≥2%的患者发生的需要中断给药的不良反应包括中性粒细胞减少症、非感染性肺炎、贫血、高血压、感染性肺炎、中性粒细胞计数降低、腹泻、AST升高、血肌酸磷酸激酶升高、发热、疲乏、ALT升高、乏力、血小板减少症、呕吐、白细胞计数降低、尿路感染和呼吸困难。36.1%的患者因不良反应降低剂量，≥2%的患者发生的需要降低剂量的不良反应包括中性粒细胞减少症、贫血、非感染性肺炎、中性粒细胞计数降低、高血压和血肌酸磷酸激酶升高。RET融合阳性非小细胞肺癌在ARROW研究的220例转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者中评估了以400mg每日一次剂量口服进行单药治疗的安全性。在220例服用的患者中，42%的患者暴露持续时间为6个月或以上，19%的患者暴露持续时间在1年以上。患者的中位年龄为60岁（范围：26-87岁），52%的患者为女性，50%的患者为白人，41%的患者为亚裔，4%的患者为西班牙裔/拉丁裔。接受治疗的患者中，45%的患者发生严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2%的患者发生）为感染性肺炎、非感染性肺炎、脓毒症、尿路感染和发热。5%的患者发生致命性不良反应；＞1例患者发生的致命性不良反应包括感染性肺炎（n=3）和脓毒症（n=2）。接受治疗的患者中，15%的患者因不良反应而永久停用。＞1例患者发生的导致永久停用的不良反应包括非感染性肺炎（1.8%）、感染性肺炎（1.8%）和脓毒症（1%）。接受治疗的患者中，60%的患者因不良反应中断给药。≥2%的患者发生的需要中断给药的不良反应包括中性粒细胞减少症、非感染性肺炎、贫血、高血压、感染性肺炎、发热、AST升高、血肌酸磷酸激酶升高、疲乏、白细胞减少症、血小板减少症、呕吐、ALT升高、脓毒症和呼吸困难。接受治疗的患者中，36%的患者因不良反应降低剂量。≥2%的患者发生的需要降低剂量的不良反应包括中性粒细胞减少症、贫血、非感染性肺炎、中性粒细胞计数降低、疲乏、高血压、感染性肺炎和白细胞减少症。表4总结了ARROW研究中RET融合阳性NSCLC患者发生的不良反应。表4. ARROW研究中接受本品治疗的RET融合阳性NSCLC患者发生的不良反应（发生率≥15%） [2]不良反应N=2201-4级（%）3-4级（%）全身性疾病疲乏1352.3*发热200水肿2200胃肠系统疾病便秘351*腹泻3243.2*口干160骨骼肌肉及结缔组织疾病 骨骼肌肉疼痛4320血管与淋巴管类疾病高血压52814*呼吸系统、胸及纵膈疾病咳嗽6230.5*感染及侵染类疾病 感染性肺炎7178以上数据参考自 [2]1 疲乏包括疲乏、乏力。2 水肿包括外周水肿、面部水肿、眶周水肿、眼睑水肿、全身水肿、肿胀。3 腹泻包括腹泻、结肠炎、肠炎。4 骨骼肌肉疼痛包括背痛、肌痛、关节痛、肢体疼痛、骨骼肌肉疼痛、颈痛、胸部骨骼肌肉疼痛、骨痛、骨骼肌肉僵硬、关节炎、脊柱疼痛。5 高血压包括高血压、血压升高。6 咳嗽包括咳嗽、咳痰、上呼吸道咳嗽综合征。7 感染性肺炎包括感染性肺炎、非典型肺炎、肺部感染、耶氏肺孢子虫肺炎、细菌性肺炎、巨细胞病毒性肺炎、嗜血杆菌性肺炎、流感性肺炎、链球菌性肺炎。*只包括一例3级不良反应。表5总结了ARROW研究中RET融合阳性NSCLC患者发生的实验室检查结果异常。接受本品治疗的患者中，＜20%的患者发生的具有临床相关性的实验室检查结果异常包括磷酸盐升高（10%）。表5. ARROW研究中接受本品治疗的RET融合阳性NSCLC患者发生的（发生率≥20%）较基线恶化的实验室检查结果异常 [2]实验室检查结果异常N=2201-4级（%）3-4级（%）化学AST升高742.3ALT升高492.3碱性磷酸酶升高421.8钙降低（校正）391.8白蛋白降低360磷酸盐降低3511肌酐升高330.5钠降低297钾升高260.9血液学中性粒细胞降低6116血红蛋白降低589淋巴细胞降低5619血小板降低273.2以上数据参考自 [2]每个实验室检查参数的分母均基于提供基线和基线后实验室检查值的患者人数计算，范围为216-218例患者。 [2]特定不良反应描述间质性肺疾病/非感染性肺炎438例以400 mg每日一次剂量口服进行单药治疗的RET变异的实体瘤患者中，45例（10.3%）患者发生了非感染性肺炎事件（非感染性肺炎43例，间质性肺疾病2例）。其中，2.7%的患者发生3-4级事件，1例（<1%）患者发生致命事件。总体上，因非感染性肺炎永久停药、中断给药、降低剂量的患者占比分别为1.6%、8.0%和3.9%。高血压438例以400 mg每日一次剂量口服进行单药治疗的RET变异的实体瘤患者中，29.5%的患者发生高血压。其中，14.4%的患者发生3级高血压，无4级及以上高血压事件。总体上，仅1例（<1%）患者因高血压永久停药，6.6%的患者因高血压中断给药，3.2%的患者因高血压降低剂量。肝脏毒性438例以400mg每日一次剂量口服进行单药治疗的RET变异的实体瘤患者中，48.6%发生肝脏毒性事件，主要包括AST升高（41.3%）、ALT升高（28.5%）、血胆红素升高（8.9%）、转氨酶升高（3.2%）、高胆红素血症（2.3%）。其中，6.4%的患者发生≥3级肝脏毒性事件（3级4.6%，4级1.8%，无5级事件）。总体上，仅1例（<1%）患者因转氨酶升高和血胆红素升高永久停药，5.0%的患者因肝脏毒性中断给药，1.4%的患者因肝脏毒性降低剂量。出血事件438例以400mg每日一次剂量口服进行单药治疗的RET变异的实体瘤患者中，16.0的患者发生出血事件，主要为鼻衄（5.5%）、血尿症（2.3%）、挫伤（2.1%）、血肿和咯血（各1.1%）。其中，2.5%的患者发生≥3级出血事件，1例患者发生致命性颅内出血事件。总体上，仅1例（<1%）患者因颅内出血永久停药，2.5%的患者因出血事件中断给药，1例（<1%）患者因血尿症降低剂量。肿瘤溶解综合征438例以400mg每日一次剂量口服进行单药治疗的RET变异的实体瘤患者中，1例甲状腺髓样癌患者发生1级肿瘤溶解综合症（TLS）事件。无患者因TLS永久停药、中断给药或降低剂量。 [2]注意事项播报编辑间质性肺疾病/非感染性肺炎服用本品的患者可能发生重度、危及生命和致命性间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎。如果患者出现呼吸困难、咳嗽和发热等提示ILD/非感染性肺炎等呼吸系统症状，立即停用本品并就医。进行影像学、感染病因学评价等检查。经判定明确为≥3级ILD患者应永久停药；为1-2级ILD时，应停用本品直至ILD完全恢复，并减量重新开始治疗，服药后再次发生任何级别的ILD应永久停药。高血压对于治疗期间出现的高血压，最常见的治疗方法是使用降压药。未受控制的高血压患者不可服用。所有患者应在服药基线测量血压，服用本品后常规每1~2周监测血压，遵医嘱酌情开始或调整降压治疗。如果服用降压药治疗后高血压仍为3级，必须暂停服用。当高血压降至≤2级时，以降低的剂量重新恢复用药。肝脏毒性在开始服用前应常规检查肝功能明确基线AST和ALT，在服用本品的最初3个月内，每2周监测一次，此后每月监测一次，或在有临床指征时进行监测。如果AST/ALT升高≥3级，暂停服用本品，每周监测一次AST和ALT，直至不良反应恢复至1级或基线水平，以降低的剂量重新恢复用药。如果再次发生≥3级肝脏毒性，永久停用。出血事件服用本品的患者可能发生严重（包括致命性）出血事件。如果患者发生重度或危及生命的出血事件，须永久停用并立即就医。肿瘤溶解综合征如果患者肿瘤病灶体积大、肿瘤生长迅速、肾功能不全或脱水，则存在更高的TLS风险。患者用药前，医生应评估患者是否存在更高的TLS风险，对高风险患者应评估接受本品治疗的获益风险。如给予治疗，可考虑适当的预防措施（包括充分补水），并监测患者的症状体征和肾功能，在有临床指征时积极地干预治疗。伤口愈合不良风险接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路药物治疗的患者，可能会发生伤口愈合不良。因此，对伤口愈合有潜在不良影响。在择期手术前至少7天，暂停服用本品。在手术后至少2周内请勿服用本品，直至伤口完全愈合。尚未确立伤口愈合并发症恢复后重新恢复服用的安全性。胚胎-胎儿毒性基于动物研究结果及本品的作用机制，妊娠女性服用本品可能会对胎儿造成伤害。动物数据表明，母体暴露量低于人体400 mg每日一次临床剂量给药的暴露量时，可导致畸性和胚胎致死。妊娠试验开始服用本品前，须确认具有生育能力女性的妊娠状态。女性应告知妊娠女性本品对于胎儿的潜在风险。建议具有生育能力的女性在服用本品期间以及末次服用本品后2周内采取有效的非激素类避孕措施。本品可能使激素类避孕药失效。男性建议有具有生育能力女性伴侣的男性患者在服用本品期间及末次服用本品后1周内采取有效避孕措施。生育能力雄性和雌性大鼠生殖系统的组织病理学发现以及一项专门的生育能力研究（两种性别大鼠接受给药并交配）表明，本品可能损害生育能力。 [2]贮藏播报编辑密封，不超过25℃保存。注：开启后保持原包装防潮贮藏，请勿丢弃包装中的干燥剂。 [2]包装播报编辑药用高密度聚乙烯瓶及聚丙烯瓶盖包装，内置聚乙烯纤维袋装药用干燥剂（合成非晶态沉淀硅胶）。60粒/瓶，1瓶/盒；90粒/瓶，1瓶/盒；120粒/瓶，1瓶/盒。【有效期】24个月【执行标准】JX20210026【批准文号】国药准字HJ20210018【药品上市许可持有人】公司名称：Blueprint Medicines Corporation公司地址：45 Sidney Street, Cambridge, Massachusetts 02139 USA电话号码：1-888-258-7768【生产企业】企业名称：Catalent CTS (Kansas City), LLC生产地址：10245 Hickman Mills Dr Kansas City, MO 64137-1418, US【包装厂】企业名称：AndersonBrecon Inc. (PCI Pharma Services)包装厂地址：4545 Assembly Drive, Rockford, Illinois 61109, USA【境内联系机构】基石药业（苏州）有限公司地 址：苏州工业园区星湖街218号生物纳米园A1楼北座二楼E168单元 [2] 新手上路成长任务编辑入门编辑规则本人编辑我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧意见反馈投诉建议举报不良信息未通过词条申诉投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作平台 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000【重磅】全球首个强效RET抑制剂！普拉替尼（普吉华）治疗肺癌和其他实体瘤的应用方案 - 知乎
【重磅】全球首个强效RET抑制剂！普拉替尼（普吉华）治疗肺癌和其他实体瘤的应用方案 - 知乎切换模式写文章登录/注册【重磅】全球首个强效RET抑制剂！普拉替尼（普吉华）治疗肺癌和其他实体瘤的应用方案亿德国际医疗国际医疗，海外医药、基因检测，国外高端体检，国内临床入组，普拉替尼（普吉华）获批历史美国FDA 分别于 2020 年 9 月 4 日和 2020 年 12 月 1 日加速批准普拉替尼（普吉华）用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)，用于：(1) 转移性RET融合阳性 NSCLC 成年患者，(2)成年患者年龄≥12 岁且患有晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌且需要全身治疗的儿科患者，以及 (3) 年龄≥12 岁且患有晚期或转移性RET的成人和儿科患者需要全身治疗且放射性碘难治（如果放射性碘合适）的融合阳性甲状腺癌. 中国国家药品监督管理局（NMPA）于2021年3月24日批准普吉华®（普拉替尼胶囊）作为国家一类新药上市申请，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。普吉华什么是RET突变？RET重排，即RET突变和RET融合，被认为是某些癌症的致癌驱动因素。一般而言，RET融合通常与其他突变或重排相互排斥。RET融合存在于 1%–2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中。此外，RET融合可能存在于分化型和未分化型甲状腺癌中，发生在 5%–10% 的乳头状甲状腺癌中。RET突变也发生在高达 98% 的遗传性甲状腺髓样癌 (MTC) 病例和大约 50% 的散发性 MTC 病例中。普拉替尼（普吉华）的推荐剂量普拉替尼的标准剂量为400mg，每日一次，空腹状态下口服（服用Gavreto前至少2小时以及服用本品后至少1小时请勿进食）。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果漏服，应在当天尽快补服。在第二天重新恢复常规日剂量服药计划。如果在服用后发生呕吐请勿补服额外剂量，但可按计划继续服用下个剂量。普拉替尼（普吉华）的剂量修改不良反应的剂量修改首次剂量减少：300 mg 每日一次，口服第二次剂量减少：200 mg 每日一次，口服第三次剂量减少：100 mg 每日一次，口服无法耐受 100 mg qDay：永久停药间质性肺病 (ILD)/肺炎1 级或 2 级：暂停服药直到恢复；以低一阶梯剂量继续治疗；3 级或 4 级或复发性 ILD/肺炎：永久停药高血压3 级：暂停服药直到恢复；以第一阶梯剂量继续治疗；4 年级：永久停药肝毒性3 级或 4 级：暂停服用，监测 AST/ALT，直到恢复 ≤1 级，以低一阶梯剂量继续治疗；如果 ≥ 3 级肝毒性复发，永久停药出血事件3 级或 4 级：暂停服用，直到恢复到基线或 ≤1 级因严重或危及生命的出血事件：永久停药其他不良反应 3级或4级：暂停直至恢复至≤2级；以低一阶梯剂量继续治疗；复发性 4 级：永久停药普拉替尼（普吉华）不良反应非小细胞肺癌增加 AST (69%)血红蛋白减少 (54%)淋巴细胞减少 (52%)中性粒细胞减少 (52%)ALT 升高 (46%)肌酐升高 (42%)碱性磷酸酶增加 (40%)便秘 (35%)疲劳 (35%)肌肉骨骼疼痛 (32%)钙减少（校正）(29%)高血压 (28%)减少钠 (27%)磷酸盐减少 (27%)血小板减少 (26%)腹泻 (24%)咳嗽 (23%)灼热症 (20%)水肿 (20%)肺炎 (17%)口干 (16%)甲状腺癌钙减少（校正）（70%）增加 AST (69%)淋巴细胞减少 (67%)血红蛋白减少 (63%)中性粒细胞减少 (59%)增加 ALT (43%)肌肉骨骼疼痛 (42%)便秘 (41%)肌酐升高 (41%)白蛋白减少 (41%)高血压 (40%)磷酸盐增加 (40%)疲劳 (38%)腹泻 (34%)血小板减少 (31%)水肿 (29%)减少钠 (28%)磷酸盐减少 (28%)咳嗽 (27%)镁减少 (27%)镁减少 (27%)增加钾 (26%)头痛 (24%)皮疹 (24%)胆红素增加 (24%)碱性磷酸酶增加 (22%)呼吸困难 (22%)发热 (22%)周围神经病变 (20%)头晕 (19%)味觉障碍 (17%)腹痛 (17%)口干 (17%)口腔炎 (17%)恶心 (17%)食欲下降 (15%)肿瘤溶解综合征（≤15%）肌酐磷酸激酶升高（≤15%）印度版普拉替尼（普吉华）下图问两款印度版普拉替尼。一款是因达尔制药厂出品，一款是卢修斯制药厂出品。因达尔普拉替尼规格是100mg/粒，60粒/盒。卢修斯规格是100mg/粒，120粒/盒。印度版每月价格只有原研药的五分之一。因达尔普拉替尼卢修斯普拉替尼发布于 2023-02-08 23:16・IP 属地辽宁肺癌靶向治疗甲状腺癌赞同添加评论分享喜欢收藏申请
RET抑制剂普拉替尼(Pralsetinib、普吉华、Gavreto、BLU-667）说明书-医保报销价格-作用机制-不良反应 - 知乎
RET抑制剂普拉替尼(Pralsetinib、普吉华、Gavreto、BLU-667）说明书-医保报销价格-作用机制-不良反应 - 知乎切换模式写文章登录/注册RET抑制剂普拉替尼(Pralsetinib、普吉华、Gavreto、BLU-667）说明书-医保报销价格-作用机制-不良反应掌上药店APP已认证账号全球I/II期ARROW临床研究结果显示，普拉替尼/Pralsetinib对胰腺癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗效果良好，逾九成患者靶病灶缩小。世界知名医学期刊《Nature Medicine》发表了全球I/II期ARROW临床研究的更新数据，患者临床获益率达70%，疾病控制率达83%，普吉华®泛瘤种疗法潜力备受关注。作为国家一类新药获批上市的普吉华®(普拉替尼胶囊)，可用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和甲状腺癌(TC)。普拉替尼简要说明书：药品中文名：普拉替尼药品英文名：Pralsetinib药品中文商品名：普吉华药品英文商品名：Gavreto药品别名：普雷西替尼，帕拉西替尼规格剂量：100mg*120粒研发代号：BLU-667生产厂家：Blueprint Medicines/基石药业中国上市时间：2021年3月23日在中国获批上市美国上市时间：美国FDA在2020年5月批准了该药对成年NSCLC RET融合基因阳性 NSCLC的临床应用。于2020年7月批准普拉替尼（Pratinib）作为一种新型的抗肿瘤药物，其临床疗效显著且疗效显著。医保报销条件/医保适应症：暂未纳入医保，目前普拉替尼的自费价格为15300元/盒。普拉替尼胶囊适应症：用于RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗、12岁以上需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者和需要全身治疗且放射性碘难治性晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。用法用量：成人推荐剂量为400毫克，每天空腹口服一次(服用GAVRETO前至少2小时不进食，服用后至少1小时内不进食)，如果漏服，可以补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。推荐剂量：400mg，每日一次，空腹口服。剂量调整如果因不良反应需要减量，按表1进行，当减至最低剂量时仍无法耐受不良反应时，永久停用Pralsetinib。如果因不良反应需要调整给药方案，按表2进行。在服用Pralsetinib期间尽量避免使用强效CYP3A4和P-gp抑制剂，如果不可避免时，按表3减量服用。停用CYP3A4和P-gp抑制剂3-5个半衰期(约3-5天)后，恢复Pralsetinib原剂量。在服用Pralsetinib期间尽量避免使用强效CYP3A4诱导剂，如果不可避免时，联用后第7天开始，Pralsetinib的剂量加倍。停用CYP3A4诱导剂14天后，恢复Pralsetinib原剂量。患者轻度肝损害(总胆红素≤正常值上限和AST>正常值上限，或正常值上限<总胆红素<1.5倍正常值上限)时，无需调整剂量。普拉替尼不良反应（副作用）：本部分安全性数据来自ARROW研究，220 例RET 融合阳性转移性非小细胞肺癌患者，中位年龄60 岁，52% 女性，50% 白人，Pralsetinib 400mg 每天一次。严重不良反应的比例为45%，最常见(≥2% )的为肺实质病变，肺炎，败血症，尿路感染和发热。5% 的患者发生致命不良反应，其中超过1 例的为肺实质病变3 例和败血症2 例。15%的患者因不良反应永久停药，最常见的原因为肺炎(1.8% )，肺实质病变(1.8% )和败血症(1% )。60%的患者因不良反应暂停药物，最常见的原因为中性粒细胞减少，肺炎，贫血，高血压，肺实质病变，发热，AST 升高，肌酸激酶升高，乏力，白细胞减少，血小板减少，呕吐，ALT 升高，败血症和呼吸困难。36%的患者因不良反应减量，最常见的原因为中性粒细胞减少，贫血，肺炎，乏力，高血压，肺实质病变和白细胞减少。最常见的不良反应(≥25%)是疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛和高血压。最常见的3-4级实验室异常(≥2%)为淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、磷酸盐降低、血红蛋白降低、钠减少、钙减少和丙氨酸转氨酶(ALT)升高。作用机制：普雷西替尼是野生型RET和致癌RET融合(CCDC6-RET)和突变(RET V804L、RET V804M和RET M918T)的激酶抑制剂，其半数最大抑制浓度(IC50s)小于0.5nm。在纯化酶分析中，普雷西替尼抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1的浓度较高，但在Cmax下仍能达到临床要求。在细胞检测中，普雷西替尼抑制RET的浓度分别比VEGFR2、FGFR2和JAK2低约14倍、40倍和12倍。某些RET融合蛋白和激活点突变可通过下游信号通路的过度激活来驱动致瘤潜能，从而导致不受控制的细胞增殖。在含有癌性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中，普雷西替尼具有抗肿瘤活性，包括KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M，普雷西替尼可延长小鼠颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型的存活时间。免责申明：本微信文章中内容仅供一般参考，不可直接作为决策内容，该公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。掌上药店APP&识药查真伪 温馨提示：上述信息为综合整理，不能代表患者最终决策的唯一依据，仅供参考。患者需在专业医生或药师指导下必须要做到合理科学用药，根据个体病情选择合适的治疗方案。具体的请谨遵医嘱！发布于 2023-08-25 16:06・IP 属地上海医保报销非小细胞肺癌RET融合赞同添加评论分享喜欢收藏申请
普吉华_百度百科
百度百科 网页新闻贴吧知道网盘图片视频地图文库资讯采购百科百度首页登录注册进入词条全站搜索帮助首页秒懂百科特色百科知识专题加入百科百科团队权威合作下载百科APP个人中心收藏查看我的收藏0有用+10普吉华播报讨论上传视频中国基石药业研发的抗癌产品普吉华®通用名（普拉替尼胶囊） [1]，是一种受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）抑制剂， [4]是中国第一个获批的选择性RET抑制剂 [1]，可抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表达RET基因变异的细胞增殖。 [4]。普吉华®对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂效果相比有显著提高。 [12]通过抑制原发和继发变异，普拉替尼有望预防临床耐药的发生 [9]。由Blueprint Medicines开发 [10]，基石药业获得了该药在大中华区的独家开发和商业化授权。 [2]普吉华（普拉替尼）是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂 [11]，已获中国国家药品监督管理局批准， [3]用于转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗 [5] [17]；需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者的治疗。 [13]中文名普吉华 [3]外文名Gavreto [3]别 名普拉替尼胶囊/Pralsetinib Capsules [3]主要适应症转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌；需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌 [5]剂 型胶囊剂 [3]注册证号国药准字HJ20210018 [3]产品类别化学药品 [3]目录1专家解读2药品数据3发展进程专家解读播报编辑ARROW研究主要研究者、广东省人民医院吴一龙教授表示：“在肺癌精准治疗领域，RET靶点的研发是一个巨大的突破。ARROW研究的优异数据结果有力支持了此次普吉华®在中国获批，并有望改变国内RET融合阳性非小细胞肺癌患者的治疗标准。” [5]药品数据播报编辑普拉替尼对于在接受或未接受治疗的RET融合阳性NSCLC患者中显示出持久的临床获益。总缓解率（ORR）达到79% (95%CI:68%,88%)，中位缓解时间(mDOR)未达到(95%CI:9.0个月,未达到)。初治时允许可接受化疗的人群（25例）的总缓解率（ORR）为88%。其中铂类化疗经治人群（126例）的ORR为62%，中位缓解时间（mDoR）达到22.3个月。 [14]普拉替尼在多种其他RET驱动的肿瘤类型中均表现出临床活性。在19位患有非小细胞肺癌和甲状腺癌以外的各种RET融合阳性实体瘤的患者中, 总缓解率（ORR）为53%(95%CI:29%,76%),中位DOR为19.0个月(95%CI:5.5个月,不可评估)。 [16]发展进程播报编辑2020年9月，普拉替尼获美国FDA批准上市，用于治疗RET融合阳性NSCLC成人患者 [15]； [8]NMPA也受理了普拉替尼的新药上市申请并纳入优先评审。 [7]2020年12月初，FDA加速批准普拉替尼扩展适应症，用于治疗携带RET变异的甲状腺癌患者，包括12岁以上需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌MTC患者 [9]。2021年3月24日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准普吉华®（普拉替尼胶囊）作为国家一类新药上市申请，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。该品种上市为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者提供了新的治疗选择。 [4]全球范围内，针对普拉替尼用于治疗RET融合阳性的NSCLC、各类甲状腺癌以及其他实体瘤患者的临床开发正在进行。 [6]欧洲药品管理局受理了普拉替尼的上市许可申请，用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌。 [2]新手上路成长任务编辑入门编辑规则本人编辑我有疑问内容质疑在线客服官方贴吧意见反馈投诉建议举报不良信息未通过词条申诉投诉侵权信息封禁查询与解封©2024 Baidu 使用百度前必读 | 百科协议 | 隐私政策 | 百度百科合作平台 | 京ICP证030173号 京公网安备110000020000重磅！我国首个选择性RET融合靶向药普拉替尼正式上市|NSCLC|ARROW|普拉替尼|RET|ORR|靶向|肺癌|-健康界
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重磅！我国首个选择性RET融合靶向药普拉替尼正式上市
2023
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RET变异
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多方携手加速落地，打通供应链、创新支付、精细化管理等各个环节，更好地满足患者需求。
2021年6月21日，基石药业RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗药物普拉替尼在广东省人民医院等一百多家医院开出超过200张处方单，并开始面向全国约70个城市近80家药房供药。这标志着我国首个选择性RET抑制剂普拉替尼正式惠及患者。开辟精准诊疗新时代，RET融合阳性晚期NSCLC临床治疗迎来新选择当前，中国肺癌的发病率和死亡率均位居恶性肿瘤之首。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国在2020年约有82万新发肺癌病例数，约有71万肺癌导致的死亡人数。在所有肺癌分型中有80%~85%属于NSCLC[1]。RET融合是新近发现的肺癌驱动基因，在NSCLC中属于罕见突变，发生率约1%~2%[2]。在中国，每年新发RET阳性肺癌患者约1.1万人，RET突变的患者被确诊时大多已处于疾病晚期，给治疗带来了极大挑战。长期以来，临床上对于RET融合阳性NSCLC的治疗方案，比如传统化疗、多重激酶抑制剂和免疫治疗的效果均有限。普拉替尼的获批上市打破了目前该领域的治疗困境，为临床医生提供了有效的治疗新选择。普拉替尼是一种选择性RET抑制剂，具有较强的抗肿瘤活性。普拉替尼可以选择性地、有效地抑制NSCLC中常见的CCDC6-RET和KIF5B-RET融合、RET M918T活化突变等，并有效预防可能导致治疗耐药的继发性RET突变的产生。临床前研究数据显示，相比其他相关激酶诸如VEGFR2、FGFR2和JAK2，普拉替尼能以更低的浓度抑制RET变异。在针对RET融合阳性晚期NSCLC患者的ARROW Ⅰ/Ⅱ临床研究中，普拉替尼也展现出较高的客观缓解率（ORR）以及良好的安全性和耐受性[3]。广东省人民医院吴一龙教授表示：“在普拉替尼获批上市之前，RET融合阳性NSCLC患者的现有治疗方案效果均不理想。普拉替尼是一种口服、每日一次的治疗选择，并有望成为国内RET融合阳性NSCLC患者的标准治疗。我很高兴这款药物开始惠及患者，期待更多患者从中获益。”普拉替尼ARROW临床研究中国人群和全球人群数据亮眼，全球范围内均快速获批造福患者ARROW研究为一项Ⅰ/Ⅱ期全球多中心临床研究，2020年世界肺癌大会（WCLC）上，广东省人民医院周清教授团队对Ⅱ期ARROW研究扩展部分的铂类化疗经治的RET融合阳性晚期NSCLC中国患者数据[4]进行了汇报。既往接受过多线治疗、预后较差的患者使用普拉替尼中位治疗6.1个月，ORR为56%，疾病控制率（DCR）为97%，中位起效时间为1.9个月，6个月缓解持续时间（DoR）率为83%。并且，不同的RET融合类型不影响疗效，所有可评估患者的靶病灶体积均缩小。图1. 中国人群疗效结果2021年美国临床肿瘤学年会（ASCO）年会上，ARROW研究更新了全球人群数据[5]。含铂化疗经治人群的ORR和DCR分别为62%和91％，中位PFS 16.5个月，DoR为22.3个月。此外，值得一提的是，普拉替尼对合并脑转移的患者也有很好的疗效，颅内ORR达到56%。图2. 全球人群疗效结果基于ARROW研究中普拉替尼快速、持久的疗效和良好的耐受性、安全性，美国国家药品监督管理局（FDA）授予普拉替尼突破性疗法认定，并于2020年9月获得FDA获批上市，用于治疗铂类化疗后进展的RET融合阳性NSCLC。随后，普拉替尼迅速通过先行先试引入落地博鳌乐城，成为博鳌乐城首个当月同步落地的全球新药。2021年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批附条件批准普拉替尼作为国家一类新药上市申请，用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。目前，FDA还批准普拉替尼用于需要全身治疗且尚无替代疗法的RET突变阳性甲状腺髓样癌，欧洲药品管理局受理了普拉替尼的上市许可申请，用于治疗RET融合阳性NSCLC。全球范围内，针对普拉替尼用于治疗RET融合的NSCLC、各类甲状腺癌以及其他实体瘤患者的临床开发正在进行。多方携手加速落地，打通供应链、创新支付、精细化管理等各个环节，更好地满足患者需求。为了推进普拉替尼在国内的商业化进程，更好地满足中国患者在药物可及性、支付可及性、服务可及性、用药依从性等方面的迫切需求，基石药业目前已经与国药控股股份有限公司、上海镁信健康科技有限公司、北京圆心科技集团有限公司签署战略合作协议。声明：文中图片均已获版权方授权
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NSCLC,ARROW,普拉替尼,RET,ORR,靶向,肺癌
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普拉替尼pralsetinib国内获批，治疗RET融合阳性肺癌 - 知乎切换模式写文章登录/注册普拉替尼pralsetinib国内获批，治疗RET融合阳性肺癌香港济民药业已认证账号中国国家药品监督管理局（NMPA）近期批准了普吉华®（普拉替尼胶囊，pralsetinib）作为国家一类新药上市申请，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。这标志着中国第一个选择性RET抑制剂的获批上市。普拉替尼胶囊，pralsetinib普拉替尼临床研究ARROW研究是一项旨在评估普拉替尼在RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的全球临床研究。研究数据显示，普拉替尼在经含铂化疗的RET融合阳性的NSCLC中国患者中显示出了优越和持久的抗肿瘤活性，总体缓解率(ORR) 为56%，中位缓解持续时间（DOR）未达到，6个月的DOR率为83%，安全性及耐受性良好，未出现与普拉替尼相关的不良事件导致的终止治疗或死亡。普拉替尼FDA获批适应症普拉替尼（pralsetinib）是一种口服、强效、选择性RET抑制剂，英文商品名为Gavreto，于2020年9月率先获得美国FDA批准治疗肺癌、2020年12月获FDA批准治疗甲状腺癌。在美国，该药适用于治疗：（1）经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成年患者；（2）需要系统治疗的12岁及以上晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和儿童患者；（3）以及需要系统治疗且放射性碘（如适用）难治的12岁及以上晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者。RET融合阳性肺癌RET激活型融合和突变是许多癌症类型的关键疾病驱动因素，包括NSCLC和MTC。RET融合涉及约1-2%的NSCLC患者、约10-20%的甲状腺乳头状癌（PTC）患者，而RET突变牵涉到约90%的晚期MTC患者。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症中，也观察到低频率的RET改变，在耐药、EGFR突变的NSCLC患者中也观察到RET融合。关于pralsetinib在临床前研究中，pralsetinib针对最常见RET基因融合、激活突变和耐药突变始终表现出次纳摩尔水平的效价。此外，pralsetinib对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显著提高，其中，对RET有效性与VEGFR2相比有超过90倍的提高。通过抑制原发和继发突变，pralsetinib有望克服和预防临床耐药性的发生。这种治疗方法预期可以在携带不同RET变异的患者中实现持久的临床缓解，且具有良好的安全性。注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。发布于 2021-03-25 14:50新药上市非小细胞肺癌肿瘤赞同添加评论分享喜欢收藏申请
国内首个RET抑制剂，基石药业普拉替尼附条件获批！|基石药业|普拉替尼|舒格利单|阿泊替尼|抑制剂|-健康界
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国内首个RET抑制剂，基石药业普拉替尼附条件获批！
2021
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3月24日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准基石药业普拉替尼胶囊以商品名普吉华上市，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是国内获批的首个RET抑制剂。这也意味着基石药业在IPO两年后终于迎来了首个商业化产品。截图自NMPA据悉，此次获批基于一项名为ARROW的关键I/II期研究结果，数据显示普拉替尼在多种晚期RET变异实体肿瘤（包含RET融合阳性NSCLC）中具有广泛和持久的抗肿瘤活性。在87例既往接受过含铂化疗的患者中，普拉替尼治疗组患者的客观缓释率（ORR）为57%，完全缓解率（CR）为5.7%。在27例不适合接受含铂化疗的初治患者中，ORR为70%，CR为11%。此外，在来自10个中国研究中心的37例晚期RET融合阳性NSCLC患者中，32例患者的ORR为56%。01 IPO两年后迎来首个商业化产品基石药业是一家生物制药公司，成立于2015年底。截止目前，基石药业已经完成超4亿美元的两轮融资，并于2019年2月在港交所挂牌，成为在港交所上市的第六家未盈利企业。一直以来，基石药业以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条由14种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线，其中6款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。此次获批的普拉替尼是基石药业首个商业化产品。普拉替尼由基石药业战略合作伙伴Blueprint Medicines Corporation（Blueprint）开发的一款每日口服一次、强效、高选择性靶向致癌性RET变异（包含可预见的耐药突变）药物。2018年6月，基石药业通过与Blueprint 签订独家合作及授权许可协议，获得普拉替尼单药或联合治疗在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的临床开发与商业化权利。早在2020年9月，普拉替尼（Pralsetinib）就获得FDA批准，用于治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者；与此同时，NMPA也受理了普拉替尼的新药上市申请并纳入优先评审。12月1日，普拉替尼又获得FDA批准用于需要全身治疗的12岁以上儿童及成人晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌（MTC），以及需要全身治疗且放射性碘难治的12岁及以上儿童及成人晚期或转移性RET融合阳性MTC。在临床前研究中，普拉替尼针对最常见RET基因融合、激活突变及预测耐药突变始终表现出次纳摩尔水平的效价。相比VEGFR2，普拉替尼对RET的选择性可提高80倍。此外，普拉替尼对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂效果相比有显著提高。通过抑制原发和继发突变，普拉替尼有望克服和预防临床耐药的发生。这一疗法预期可以在携带不同RET变异的患者中实现持久的临床缓解，且具有良好的安全性。其中，RET激活型融合和突变是许多癌症类型的关键驱动因素，如NSCLC和MTC。约1-2%的NSCLC患者、10-20%的甲状腺乳头状癌（PTC）患者以及90%的晚期MTC患者均涉及RET融合。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症中，也观察到低频率的RET突变，在耐药、EGFR突变的NSCLC患者中也观察到RET融合。值得一提的是，2020年5月，FDA批准礼来RET激酶抑制剂Retevmo，用于治疗肿瘤中RET基因存在基因突变或融合的NSCLC患者，成为首个获批的药物用于携带RET基因改变的癌症患者。不过普拉替尼与其相比，存在每日口服1次达到治疗效果的优势。02 还有3款药物在上市的路上普拉替尼在国内上市只是第一步，从基石药业官网来看，其3款肿瘤免疫治疗骨干产品均已进入临床研发阶段。此外，4款具有大中华区开发及商业权的产品中，有2款是全球同类首款产品，另外2款候选药物具有同类首款潜力。预计在2022年至2025年将有超过6个潜在获批产品，覆盖 14个以上适应症。截图自基石药业官网“2021年会是基石药业的发展大年，公司正在为产品商业化做充分准备。”基石药业董事长江宁军在一次采访中表示，这也意味着基石药业将完成从生物技术公司向生物制药公司的升级。截止目前，基石药业的肿瘤免疫疗法药物舒格利单抗以及精准治疗药物阿泊替尼、艾伏尼布也已经完成NDA递交，预计今年上市。舒格利单抗舒格利单抗是一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，也是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。舒格利单抗在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，具有成为同类最优免疫检查点抑制剂的潜力。2020年10月，舒格利单抗获得FDA授予的单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）突破性疗法认定以及治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药资格认定。在2020年CSCO会议上，基石药业对舒格利单抗单药治疗R/R ENKTL患者的CS1001-201研究进行了口头汇报。数据显示，在38例疗效可评估患者中，客观缓解率为44.7%，完全缓解率为31.6%，中位缓解持续时间（mDoR）为16.8个月。此外，舒格利单抗正针对多个癌种开展一项多臂Ib期临床试验，一项针对淋巴瘤的II期注册临床试验，以及四项分别在III期、IV期非小细胞肺癌、胃癌和食管癌的III期注册临床试验。其中舒格利单抗治疗IV期非小细胞肺癌患者的III期临床试验达到主要终点。2020年11月，NMPA已受理舒格利单抗用于一线治疗非小细胞肺癌的新药上市申请。阿泊替尼阿泊替尼（Avapritinib）是一款强效、高选择性的、在研口服针对KIT和PDGFRA基因突变的抑制剂，由基石药业的合作伙伴Blueprint开发。已公布的NAVIGATOR研究数据显示，阿泊替尼在PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的晚期GIST患者中，总缓解率（ORR）达 86%，四线治疗的GIST患者中，ORR达22%。2020年1月，阿泊替尼获得FDA批准上市，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。随后欧盟委员会也批准阿泊替尼以商品名AYVAKYT上市销售。此外，FDA也授予了阿泊替尼突破性疗法认定，用于治疗中重度惰性系统性肥大细胞增多症（SM）。阿泊替尼是全球首个适用于治疗基因组定义的GIST患者的精准治疗药物，也是唯一一个针对携带PDGFRA基因18号外显子突变GIST患者的高活性疗法。目前已成功入选2020版《CSCO 胃肠间质瘤诊疗指南》。3月18日，NMPA官网显示阿泊替尼的新药上市申请审评审批状态已更新为：在审批，用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可手术切除或转移性GIST成人患者，以及四线不可手术切除或转移性GIST成人患者。该药物有望成为国内首个获批的针对PDGFRA外显子18突变型GIST的精准治疗药物。近期，基石药业与国药控股股份有限公司（国药控股）签署战略合作协议，旨在通过各自在医药创新、市场开拓与渠道管理方面的优势，携手推进精准治疗药物阿泊替尼（Avapritnib） 和普拉替尼（Pralsetinib）在国内获批上市后的商业化进程。而与国药控股战略合作是基石药业加速布局，实现创新药物阿泊替尼和普拉替尼商业化的重要举措之一。艾伏尼布艾伏尼布（Ivosidenib）是一种强效、高选择性同类首创口服IDH1抑制剂，由基石药业的合作伙伴Agios Pharmaceuticals（Agios）开发，且已于2018年7月获得FDA批准上市，用于治疗经FDA批准的伴随诊断检测的携带易感IDH1基因突变的急性髓系白血病（AML）成人患者。2019年5月，FDA批准了艾伏尼布的补充新药申请，用于治疗75岁及以上、因其他合并症而无法使用强化化疗的新诊断IDH1基因突变的AML患者。目前，艾伏尼布是全球首个且唯一一个获得FDA批准治疗携带易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）药物。而基石药业通过与Agios签订合作协议，获得在大中华地区及新加坡的临床开发和商业化艾伏尼布的独家授权。2020年11月，基石药业已向新加坡提交艾伏尼布的新药上市申请，用于治疗R/R AML患者。此外，艾伏尼布也入选2020版《CSCO 恶性血液病诊疗指南》，并被列入国家药品监督管理局药品审评中心发布的“临床急需境外新药名单（第三批）”。03 多项合作，对肿瘤市场势在必得商业化箭在弦上的同时，基石药业也在不断地加强合作，拓展更广阔的市场。根据贝壳社不完全梳理，2020年基石药业相继与辉瑞、EQRx及LegoChem Biosciences达成合作，除了为现有产品的商业化和全球化布局打好基础，还在不断扩充产品管线以面对更过阔的肿瘤市场。2020年9月，与辉瑞达成战略合作，辉瑞通过对其注资2亿美元，获得基石药业9.9%的股份，以及舒格利单抗在中国大陆地区的商业化权利。此外，基石药业和辉瑞将在大中华地区开发和商业化更多处于后期研发阶段的创新肿瘤产品。2020年10月，与EQRx公司就两款肿瘤免疫治疗药物舒格利单抗和CS1003（抗PD-1单抗）达成全球战略合作。基石药业获得1.5亿美元的首付款，及最高可达11.5亿美元的里程碑付款和额外的分级特许权使用费。而EQRx拥有创新的商业模式，将助力这两款药物在目标适应症上相对于现有疗法寻找具备全球市场的竞争优势。2020年10月，与LegoChem Biosciences达成新型抗体偶联药物全球授权协议，将获得在韩国以外全球地区开发和商业化ROR1抗体偶联药物LCB71的独家授权，LCB71是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）为靶点的临床前抗体偶联药物，在多种癌症中都有高表达，包括各类白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及卵巢癌。此外，基石药业也建立了一支近200人的商业团队，其中管理人员均有超20年以上的肿瘤领域经验，科学顾问委员会的成员更是具备丰富的肿瘤及免疫肿瘤经验。一系列合作和布局的背后，显示出基石药业对肿瘤市场的志在必得，伴随着产品的逐步上市和商业化，基石药业或将迎来业绩的大爆发。
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肿瘤药普拉替尼获批，创下两项第一
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3月24日，基石药业宣布，国家药监局已批准普拉替尼上市，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。该药成为中国首个获批上市的RET抑制剂，同时也是国内首个使用真实世界数据(RWD)辅助临床评价获批的药品。中美批准几乎同步普拉替尼(pralsetinib, BLU-667)是由基石药业战略合作伙伴BlueprintMedicines Corporation开发的一款口服、强效和高选择性靶向致癌性RET变异(包括可预见的耐药突变)的药物。该药最早于2020年9月基于I/II期临床试验结果，被FDA加速批准(accelerated approval)，商品名GAVRETO，用于治疗RET基因融合阳性NSCLC成人患者。FDA同时批准了ODxT(OncomineDx Target)测试作为该药的伴随诊断。该药在中国的进口1类化药上市申请(JXHS2000131)由基石药业申报，并于2020年8月被纳入优先审评。普拉替尼在中美两地批准时间仅相差半年，表明我国引进进口新药的速度进一步加快，同时显示了中国新兴医药市场对于境外企业的巨大吸引力。需要注意的是，该药在中国获批适应症限于二线治疗，而美国获批适应症则无此限制。原因可能为FDA仅基于I/II期试验数据加速批准了普拉替尼，而国家药监局为了患者的安全考虑，较谨慎的选择先批准二线治疗。普拉替尼的作用机制RET(rearranged during transfection)基因位于10号染色体上，被认为是一种原癌基因，其表达的RET蛋白是一种受体酪氨酸激酶(RTK)，属于钙黏蛋白超家族成员。RET与肿瘤关系较为密切，RET基因下游信号通路激活后，可以促进肿瘤细胞的生长和迁移，其变异形式包括基因融合和激活性点突变。图表1. RET蛋白信号通路数据来源：ASCO，中康产业资本研究中心整理流行病学数据普拉替尼在美国已获批治疗3项由异常RET基因引起的癌症适应症，包括：晚期或转移性NSCLC成人患者，系统治疗晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)成人及12岁以上儿童患者，系统治疗放射性碘无效或耐药的晚期或转移性甲状腺癌成人及12岁以上儿童患者。其中，约60%的甲状腺髓样癌可检测出RET基因突变，晚期患者的RET突变比例更高达90%。RET基因突变可谓是甲状腺髓样癌的“万恶之源”，对于存在90% RET突变的晚期甲状腺髓样癌，精准抑制RET突变将至关重要，这将会进一步提高肿瘤缓解率，改善患者预后。根据IARC(国际癌症研究机构)统计，2020年全球新发甲状腺癌病例586202例，其中东亚260692例，北美62256例。另外是NSCLC，与甲状腺癌不同，在NSCLC中仅1%~2%的患者出现RET基因融合，属于罕见靶点，因此研发进展缓慢，一直没有获批的靶向药。然而占比低并不意味着患者的绝对数量就少，在肺癌庞大的患者数量基础下，即使是只占1~2%的RET突变患者，患者体量也不小，这些患者迫切需要更有效的治疗方法。根据IARC(国际癌症研究机构)统计，2020年全球新发癌症病例超220万例。在最新版的非小细胞肺癌NCCN2021.V3指南中，对于晚期的RET重排的NSCLC患者，指南优先推荐普拉替尼和塞尔帕替尼(selpercatinib, LOXO-292)。某些情况下可使用卡博替尼(cabozantinib, XL184)、凡德他尼(vandetanib)。这四款药物均可用于RET重排阳性NSCLC的一线治疗和二线治疗。图表2. 晚期RET重排的NSCLC诊疗指南(点击图片放大)
数据来源：NCCN Guidelines Version 3.2021，中康产业资本研究中心整理获批基于ARROW临床试验数据ARROW研究的数据显示，普拉替尼在多种晚期RET变异实体肿瘤(包括RET融合阳性NSCLC)中具有广泛和持久的抗肿瘤活性。本次报告的结果显示，对于ARROW研究中既往接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC中国患者，普拉替尼(400mg每日一次)的疗效和安全性与此前报道的全球患者的数据一致。图表3. 全球ARROW研究中晚期RET融合阳性NSCLC临床指标数据来源：
WCLC2020,中康产业资本研究中心整理
所有37例患者均经历了至少一次治疗期间出现的不良事件(TEAE)。21例(57%)患者发生≥3级治疗相关TEAE，最常见的是中性粒细胞减少(24%)、贫血(22%)和高血压(11%)。10.8%的患者因TEAE停止治疗，但都不是普拉替尼治疗相关的TEAE。未发生TRAE导致死亡。图表4. 治疗和缓解持续时间(点击图片放大)
数据来源：WCLC2020,中康产业资本研究中心整理所有31例(1例患者经BICR根据RECIST v1.1评估，没有基线后可评估影像)患者中均观察到肿瘤缩小。图表5. 靶病灶最大变化(N=31)
数据来源：WCLC2020,中康产业资本研究中心整理普拉替尼销售数据根据blueprint medicines2020年报显示，截止2020年12月31日，GAVRETO的营业收入为90万美元。图表6. Blueprint Medicines在特定基因型肿瘤领域进展较快的管线(点击图片放大)
数据来源：
Blueprint Medicines官网在市场推广方面，Blueprint Medicines与瑞士制药巨头罗氏(Roche)和基石药业共同开发和商业化普拉替尼用于治疗RET变异的癌症患者。基石药业获得普拉替尼在大中华区(包括中国大陆、香港、澳门和台湾)的独家许可，罗氏则获得在美国和Blueprint Medicines共同开发和商业化普拉替尼的权利，以及在美国之外(除大中华区)开发和商业化普拉替尼的独家权利。结 语RET曾是NSCLC这个大适应症中被忽视的小众靶点，直至普拉替尼、塞尔帕替尼(selpercatinib)展现出相对于传统多靶点激酶抑制剂显著优越的临床疗效，RET抑制剂才开始进入了大众的视野。预计普拉替尼在中国获批后将进入2021年国家医保谈判，相信定能造福患者。
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